Mennesker med hæmofili A mangler et stof i blodet, som kaldes faktor VIII. Stoffet er nødvendigt, for at blodet kan størkne og standse en blødning normalt.
Det nye lægemiddel zemocimig, også kaldet NXT007, er udviklet til at gøre noget af det samme som faktor VIII. Målet er, at patienternes blod skal kunne standse blødninger næsten lige så effektivt som hos mennesker uden blødersygdom.
Behandlingen minder om lægemidlet emicizumab, som allerede bruges til mange patienter med hæmofili A. Men NXT007 ser ud til at have en kraftigere virkning.
”Med NXT007 har man udviklet et mere potent bispecifikt antistof, som efterligner faktor VIII-effekten bedre end emicizumab. De foreløbige data tyder på, at vi med NXT007 kan få patienterne op i et faktorniveau, der svarer nogenlunde til niveauet af faktor VIII hos personer uden hæmofili. Det vil formentlig betyde, at vi kan reducere risikoen for blødninger hos vores patienter yderligere og sikre dem et liv, hvor deres sygdom fylder mindre,” siger Jon Bjørn, speciallæge i hæmatologi på Rigshospitalets Afdeling for Blodsygdomme.
I det ene studie bliver NXT007 sammenlignet med behandling med faktor VIII. I det andet bliver det sammenlignet direkte med emicizumab.
Rigshospitalet er det eneste danske hospital, der deltager. Indtil videre er seks danske patienter med i studierne.
”Vores deltagelse betyder, at danske hæmofilipatienter får hurtig adgang til fremtidens behandling. Og at vi her på Rigshospitalet får erfaring med et helt nyt lægemiddel, inden det kommer på markedet. Det er en stor fordel for patienterne og for vores videns- og kompetenceniveau,” siger Jon Bjørn.
Patienterne får stadig blødninger
Emicizumab har allerede gjort en stor forskel for mennesker med hæmofili A. Behandlingen kan forebygge mange blødninger og gives som en indsprøjtning under huden i stedet for direkte i en blodåre.
Det er blandt andet en fordel for børn og andre patienter, hvor det kan være svært at finde en blodåre.
Emicizumab har især været vigtigt for patienter, som har udviklet antistoffer mod faktor VIII. Antistofferne kan betyde, at almindelig behandling med faktor VIII ikke længere virker godt nok.
Men emicizumab fjerner ikke risikoen for blødninger helt. Nogle patienter får fortsat blødninger, og ved for eksempel operationer eller skader kan der være behov for ekstra behandling.
Derfor er ambitionen nu blevet større. Målet er ikke længere kun at få færre blødninger, men at få blodets evne til at størkne så tæt på det normale som muligt.
”I mange år har vores bestræbelser gået i retning af at reducere antallet af blødninger mest muligt. Nu er vi på vej et sted hen, hvor målet bliver at normalisere hæmostasen, så patienter med hæmofili A opnår samme hæmostatiske profil som personer uden en blødersygdom,” siger Jon Bjørn.
Hæmostase betyder ganske enkelt kroppens evne til at standse en blødning.
”Blødningsrisikoen ved emicizumab er lav – men den er der. Og det er fortsat ikke uden risici for patienter at gennemgå forskellige procedurer, hvis de er i profylaktisk behandling med emicizumab. Vi håber, at NXT007 kan give den profylaktiske effekt endnu et nøk opad.”
I et tidligere studie af NXT007 havde mere end 90 procent af patienterne, som fik de højeste doser, ingen blødninger, der krævede behandling.
Små blødninger kan skade leddene
For mennesker med hæmofili A handler det ikke kun om store og synlige blødninger. Også små blødninger i leddene kan over tid give smerter og skade brusk og knogler.
En europæisk undersøgelse fra 2024 viste, at omkring to ud af tre voksne med moderat eller svær hæmofili A havde påvirkede led, selv om de fik forebyggende behandling.
”Det er min erfaring, at en ikke ubetydelig andel af patienterne – inklusiv patienter uden egentlige erkendte ledblødninger eller manifest ledsygdom – døjer med gener fra et eller flere led i hverdagen. De oplever måske ømhed eller andre gener, og når vi ultralydsskanner dem, ser vi tegn til begyndende hæmofiliartropati. Ledsymptomerne kan være en følgesvend patienterne vænner sig til og lever med,” siger han.
Hæmofiliartropati er ledskader, som kan opstå efter gentagne blødninger i leddene.
Jon Bjørn håber, at en behandling, som får blodets størkning tættere på det normale, også kan mindske de små blødninger og dermed beskytte leddene bedre.
”Men når vi optimerer behandlingen, herunder skifter til behandling der medfører højere faktorniveauer, vil de typisk opleve, at deres symptomer lindres. Vi har en tro på, at mikroblødningerne og de afledte ledskader forsvinder helt, når vi behandler med et lægemiddel, der normaliserer hæmostasen.”
De nuværende studier varer dog ikke længe nok til sikkert at vise, om NXT007 også kan forhindre ledskader på længere sigt.
Holder øje med risikoen for blodpropper
Når et lægemiddel gør blodet bedre i stand til at størkne, skal forskerne samtidig være sikre på, at det ikke øger risikoen for blodpropper.
Indtil videre er der ikke set tegn på, at NXT007 giver en øget risiko.
”Når vi har at gøre med lægemidler, som sigter imod at normalisere hæmostasen, er det helt essentielt, at vi sikrer os, at behandlingen ikke tipper balancen i retning af øget tromboserisiko. Hidtil har vi ikke set et signal i forhold til trombose ved NXT007,” siger Jon Bjørn.
Forskerne holder dog nøje øje med sikkerheden i de store studier.
”Nej, jeg mener, at det signal isoleret set er for ubetydeligt til, at det bør udløse en bekymring for, at NXT007 er associeret med forhøjet tromboserisiko. Men vi er selvfølgelig meget opmærksomme på sikkerhedsdata i fase III-studierne. Det er afgørende, at vi ikke overser den slags risici, når vi introducerer nye behandlinger,” siger Jon Bjørn.
Ifølge Jon Bjørn forventer producenten Roche, at de to store studier har fået de nødvendige patienter med omkring årsskiftet. Derefter skal patienterne følges, før det bliver klart, om NXT007 faktisk er bedre end de nuværende behandlinger.
NXT007 er ikke det eneste nye lægemiddel af typen. Det Europæiske Lægemiddelagenturs ekspertkomité CHMP har for nylig anbefalet godkendelse af et andet lægemiddel, Frehemgo (denecimig), som også efterligner virkningen af faktor VIII.
Artiklen er en omskrevet version af ”Nyt bispecifikt antistof kan overgå emicizumab ved hæmofili A”, som er bragt i Hæmatologisk Tidsskrift.
